JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低冠状动脉癌症的发生

上皮细胞（a）（Lp（a））性状是一个重大谜题。Lp（a）具有多种可不炎、可不横膈膜粥样硬化和潜在的可不冠心病的物理性质，并与心血管癌症（CVD）有关，包含冠状横膈膜癌症（CAD）、心力衰竭、主横膈膜瓣狭窄、周围横膈膜癌症、中会风、心血管癌症和总死亡率。

在都可人群中会，Lp（a）的pH呈现出1000倍的pH范围，相异白种人之间的中会位pH相距甚远近10倍，甚至在欧洲实质上也有2至3倍的相异。与其他推测极低度多突变表现型构造的上皮细胞相异，超过90%的Lp（a）人体内由一个突变依靠，即编码上皮细胞（a）（apo（a））的LPA突变。

LPA的突变构造很复杂，大部分的编码序列不会被除此以外的核酸或突变种系统新科技所得到。LPA有一个极低度单调的构造，由10个极低度同源的kringle IV（KIV）构造域（亚型1至10）、一个kringle V构造域和一个蛋白酶构造域组成。

奇怪的是，虽然1个极低组分染色体通常足以导致Lp(a)pH的降低，但具有相同染色体组合的两个人的Lp(a)pH仍然可以相距甚远200倍。事实上，仅仅在每一个同种异构体组中会都能注意到Lp(a)差值非常极低或非常极低的生物体。这意味着除了KIV一般来说的SNP外，还存在对Lp(a)pH有很大严重影响的其他表现型人体内。

极低达70%的LPA编码序列位于极低人体内的kringle IV型（KIV-2）周边地区。传统习俗的新科技难以进入该周边地区，但不太可能构成功能人体内。为此，来自因斯布鲁克医科大学表现型流行病学研究课题所试图研究课题新的、非常频繁的后期制作例外KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的严重影响，结果刊出在JACC杂志上。

研究课题执法人员在GCKD（瑞士慢性缺血性）研究课题中会（n = 4673）通过染色体特异性PCR对4733G>A进行了突变种系统，进行了迷你突变验证，确认了全权单RNASNP，并通过英国脊椎动物库（n = 440234）的生存分析来说明了其对CAD的严重影响。在1000个突变组工程项目中会评估了白种人小团体的极低频率。

GCKD中会按载体状态和异构体1分类的Lp（a）pH

结果推测，4733G>A例外（38.2%的HIV极低频率）在大多数染色体一般来说中会被注意到。它增大了染色体的表达，但没有撤除蛋白质的归因于，使Lp(a)降极低了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小异构体再次最弱的方差表述环境因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2后期制作特异性）的组合成杂合%人口的4.6%。与野生型相对来说，Lp（a）降极低了31.8mg/dL，最重要的是将四分位数范围缩小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在英国脊椎动物库中会，4733G>A单独和与4925G>A的组合成杂合使CAD的HR降极低9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中会4733G>AHIV状态的同种异体1的分布情况

综上，LPA KIV-2周边地区的功能特异性决定了Lp(a)的人体内和CAD可能会。即使是适度但理应的表现型性Lp(a)降极低也会转换成为明显的CAD可能会降极低。

概述：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449