关于持续病态抗病毒原刺激(如慢病态细菌感染和)惹来的免疫肝细胞衰竭和灌注免疫球蛋白(TIL)机制障碍的研究显示,肝细胞表面酶与免疫肝细胞的机制受损有关。这些酶质包括多重共抑制生物体或安以外地受体,如CTLA-4(肝细胞毒病态T免疫球蛋白抗病毒原4,CD152),PD-1(程序病态死亡受体1,CD279),TIM-3(T肝细胞免疫球酶粘酶-3)和LAG-3(免疫球蛋白活化基因3)。
因此,目前已着手采用针对免疫安以外地(即免疫安以外地抑制剂ICI)的中所和抗病毒体(Abs)以恢复T肝细胞机制的具体抗病毒。这些ICI药物目前已被批准用于那些非常少有两项系统病态化学疗法失败的转移病态前列腺癌(mGC)病变。
尽管基因分析已检验出有一小部分前列腺癌(GC)病变可从抗病毒PD-1病人中所受惠,但并不是所有中间体都可以基本上通过化学合成来解释。
以ATAC-seq相辅相成的分子诊断示意图
该研究通过定量审计病变外周血中所周而复始CD8+T肝细胞的以外基因核仁可及病态,旨在思考与抗病毒PD-1病人关联病态中间体具体的各部位生物学因素。
通过ATAC-seq(相辅相成高通量化学合成技术的靶向免费核仁的研究原理)技术,研究人员确定了核仁的独特免费周围,该周围能够相当大分辨抗病毒PD-1病人的此番者和非此番者。在此番者组中所,周而复始CD8+T肝细胞核仁免费度较高的GC病变相当大富集。其所地,在周而复始CD8+T肝细胞的特定基因位置上具有高核仁免费病态的病变,其增重要相当大很低核仁封闭病态的病变。
周而复始CD8+T肝细胞核仁免费度与抗病毒PD-1病人此番的具体病态
综上,该研究揭示了终端CD8+T肝细胞的各部位生物学特质可用于检验潜在的受惠于抗病毒PD-1病人的转移病态GC病变。
独有注解:
Shin, H.M., Kim, G., Kim, S. et al. Chromatin accessibility of circulating CD8+ T cells predicts treatment response to PD-1 blockade in patients with gastric cancer. Nat Commun 12, 975 (12 February 2021).
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