Cardiovasc Res： 我们要越发关注右心衰竭-转录因子Hand2

便是，胸腔 (LV) 相比，脊柱 (RV) 心律不整的病理生理学深入研究仍遥遥领先于方面的高丧命率和中的风率。心力心律不整 (HF)，比较简单描绘为瓣膜能够泵滴血，是亚洲地区中的风和丧命的主要原因，以外冲击超过 2600 万人。 并不一定，HF 分为胸腔 (LV) 和脊柱 (RV) 心律不整，具体衡量哪个心室心律不整。 大多数深入研究都集中的在 LV 心律不整上，而 RV 心律不整较少受到注意。 因此，LV 心律不整的科学知识比 RV 心律不整的科学知识越来越多、越来越确切也就不足为奇了。 正因如此，大多数 HF 化学疗法都针对 LV，并且并不一定也用于患有 RV 心律不整的患者。 由于 RV 心律不整几乎与所致预后方面，因此迫切只能新的的 RV 抗体化学疗法。

近日，由葡萄牙学者P. A. da Costa Martins教授一个团队的新的深入研究公开发表在Cardiovasc Res，其

刊物年卷：Cardiovasc Res 2021 Sep 22;

的通讯作者：P. A. da Costa Martins，Department of Molecular Genetics, Faculty of Sciences and Engineering; CARIM School for Cardiovascular Diseases, Faculty of Health, Medicine and Life Sciences; Maastricht University, Maastricht, Netherlands.

课题组以后的深入研究发现，胚胎必需臂-马蹄形-臂酪氨酸因子瓣膜和神经嵴化合物表述-2（Hand2）在瓣膜中的原先表述，并介导“胎儿DNA程序在”，更进一步在 LV 负面冲击超负荷前提条件下病理性瓣膜塑造。本深入研究的目的是为了明了 Hand2 对 RV 塑造的关键作用。

深入研究用作转DNA豚鼠Hand2F/F 和 MCM-Hand2F/F，经他莫昔芬（分别为对应和敲除）处理，手法术来进行血管拉大法术（PAB）诱导RV 负面冲击超负荷6周 。评估所有实验组的超声心动图和 MRI 衍生的滴脏器动力学参数以及小分子塑造，并与真手法术对应来进行比较。随着这些豚鼠出现越来越粗大和越来越不堪重负的瓣膜外周，Hand2 耗竭无论如何使 RV 对负面冲击超负荷越来越极端。与此同时，来自血管高压患者的人类瓣膜的 RV 样本中的也仔细观察到 Hand2 的越来越高表述水平。反过来，RV 负面冲击超负荷瓣膜的 LV 也受到显着冲击，展示出为形状变化、LV 质量减少和瓣膜特性损伤。 RNA 测序揭示了各别不同的DNA，与以后描绘的负面冲击持续性 LV 相比，这些DNA在负面冲击持续性 RV 中的痉挛。

深入研究启示，与血管高压方面的右室心律不整使3 年内的依然生存率降低至55%，这确实病症后3 年几乎有一半的患者将丧命。为了使血管高压的患者受益，只能适当的 RV 抗体外科动手术。该深入研究工作确实，当前的外科动手术分析方法和 LV 心律不整的潜在机制似乎不适合 RV 心律不整。虽然 Hand2 局限性有利于 LV 对负面冲击的反应，但它在类似前提条件下对 RV 相比较有害，因此，突出了不区分外科动手术目标或外科动手术 RV 或 LV 心律不整的潜在不堪重负后果。在 RV 负面冲击超负荷的才会，Hand2 的瓣膜抗体耗竭与不堪重负的心特性不全有关。虽然抑制 Hand2 表述可以持续性 LV 负面冲击超负荷前提条件下的瓣膜外周，但正因如此不适用于 RV 负面冲击超负荷前提条件。这项深入研究务实只能越来越好地明了涡轮 RV 与 LV 病理塑造的小分子机制，以便越来越好地病症和外科动手术 RV 或 LV 心律不整患者。

原文出处：

R F Videira, The heart requires baseline expression of the transcription factor Hand2 to withstand RV pressure overload, Cardiovascular Research, 2021;, cvab299,