Cell Death Dis：新型抑癌因子MOB2过表达可抑制增生母细胞瘤转移

2022-01-10 02:58:21 来源:

根据WHO归纳方案，中空母恶性肿瘤（GBM）被归类为IV级心形恶性肿瘤，是最具吸引力的一种脑癌，其长期生存率仅有10％。 GBM的侵入性形态有一部分因素是其具有入侵周围许多组织的高移往潜能。MOB家族蛋白作为NDR/LATS蛋白激酶家族团体的平衡q发挥着不同的动态。在哺乳动物中所理解的MOB2只能与NDR1/2相互选择性作用，而不用与LATS1/2蛋白激酶相互选择性作用，其可以通过受阻NDR激活在细胞会周期进程中所发挥选择性作用。尽管目前的科学研究找到MOB家族的其他团体（仅有限于MOB1和MOB3）都与肝癌之外，但MOB2在肝癌中所选择性作用的科学研究还较少。根据数据库分析找到MOB2可能是一种新型的选择性q。此外，MOB2可通过与NDR2相互选择性作用平衡肠道神经母恶性肿瘤细胞会系Neuro2A的神经呈现出操作过程，暗示MOB2可能在脑癌中所起着重要选择性作用。在该科学研究中所，科学研究人员揭示了MOB2在GBM中所起着抑癌选择性作用。在GBM许多组织中所，MOB2的mRNA及蛋白理解低水平均有所下调。MOB2的持续性理解都会选择性GBM细胞会的恶性遗传基因，如克隆增殖、失巢衰老持续性、机械性斑呈现出及细胞会移往；相反，敲除MOB2则都会增强这些恶性遗传基因。此外，在鹅胚绒毛尿囊表皮框架中所，敲除MOB2都会增加GBM细胞会的转移，而过理解MOB2则都会减少其转移。通过肠道移植瘤框架进一步证明了过理解MOB2介导的防选择性作用。机制科学研究找到，MOB2可负调控仅有限于拆分蛋白在内的FAK/Akt接收机途径。值得注意的是，MOB2能够以cAMP持续性的方式与PKA接收机转导途径相互选择性作用并增进该接收机转导操作过程。cAMP激活剂Forskolin可以提高GBM细胞会中所的MOB2的理解低水平，而PKA选择性剂H89则都会降低其理解。此外，MOB2能够直接参与cAMP/PKA接收机途径平衡的FAK/Akt接收机途径的失活选择性作用并选择性GBM细胞会的移往及蹂躏能力。综上所述，MOB2可以通过平衡FAK/Akt接收机途径来充当GBM的抑癌剂。此外，MOB2还可作为cAMP/PKA接收机途径的新型平衡剂。鉴于选择性剂FAK及cAMP途径的糖类氟化已在诊断测试中所，科学研究人员认为干扰MOB2的理解及动态或可为这些氟化的应用透过理论坚实。早期出处：Jiang et al. MOB2 suppresses GBM cell migration and invasion via regulation of FAK/Akt and cAMP/PKA signaling. Cell Death and Disease (2020) 11：230