PNAS: 郑南屏揭示DNA损伤修复调控的新机制

《美国科学院院报》（PNAS）离线刊出了自然科学学院邵翠竹分析组的题为“Cellular redox sensor HSCARG negatively regulates the translesion synthesis pathway and exacerbates mammary tumorigenesis” 的长篇分析文章。该分析辨认出巨噬细胞氧化时浓缩平衡状态神经组织受体HSCARG通过抑制PCNA的受体酶化时省略截断横跨挫伤DNA化学合成（TLS），进而加剧帕金森氏症的发生转变，推断出了横跨挫伤DNA化学合成移动式介导的新机制。在DNA克隆过程中都，PCNA受体围绕 DNA形成环状三聚体以提升DNA化学合成的但会，当克隆叉被DNA挫伤残基阻挡时，PCNA受体的受体酶化时省略叫停横跨挫伤DNA化学合成途径，这一修缮途径的激活帮助巨噬细胞规避更为严重的DNA双链断裂的产生。邵翠竹课题组刊出在PNAS的分析鉴定了一个新的PCNA相互效用受体HSCARG。HSCARG能够提升USP1/UAF1复合体对PCNA的去受体酶化时活性，并必要性造成TLS移动式的失活，双链断裂的形成和突变的累积。基因组学分析以及免疫组化时和帕金森氏症基本概念激素相关性状实验结果一致表明，HSCARG在帕金森氏症组织中都存在着高解读自然现象，敲除内源的HSCARG能够延缓帕金森氏症的自发形成。HSCARG本身在胞内的介导功能又受到巨噬细胞氧化时浓缩平衡状态的阻碍，当巨噬细胞在氧化时压力下，HSCARG由二聚体解离为单体，由巨噬细胞质重回巨噬细胞质，上述变化时提升了HSCARG对TLS移动式的介导效率。此外，邵翠竹课题组2019年8月23日还在Nature Communications刊出题为hCINAP regulates the DNA-damage response and mediates the resistance of acute myelocytic leukemia cells to therapy的分析论文，推断出hCINAP通过介导连锁反应磷受体NPM1的SUMO化时省略进行介导DNA挫伤修缮，在维系测序不稳定的性中都发挥重要效用。DNA挫伤此番机制（DNA damage response， DDR）在修缮DNA挫伤和维系测序不稳定的性中都具有重要效用。但另一方面，巨噬细胞通过提升DNA挫伤的修缮能力来逃逸巨噬凋亡，从而造成巨噬细胞对化时放射治疗药物的耐受性。因此，DDR在病症的持续性和治疗中都发挥着双刃剑的效用。鉴定新的能够进行巨噬细胞DDR移动式中都的关键介导因子，并通过截断介导移动式来消散巨噬细胞对化时放射治疗药物的耐受性，是必要性提高治果的一个重要策略。该分析在推断出hCINAP介导DDR的分子机制的并重，辨认出在急性髓系白血病（acute myelocytic leukemia，AML）病人的外周血白巨噬细胞中都，hCINAP解读存量比正常人的外周血白巨噬细胞偏高。表明hCINAP的偏高解读会造成巨噬细胞测序不不稳定的，更易作出贡献的发生转变。此外，还重构了人源异种超级任天堂AML激素基本概念，用hCINAP敲偏高的恶性白血病巨噬细胞超级任天堂到AML激素颈动脉中都，观察AML激素的病症转变和对化时疗药物的抗药性，并且进行生存切线分析。辨认出在AML激素中都必要性敲偏高恶性白巨噬细胞中都hCINAP受体的解读，可以提升化时疗药物的治果，有助于激素AML病症的治疗。北京大学邵翠竹课题组的博士分析生臧维成为PNAS论文第一编者，徐瑞丹为Nature Communications论文的第一编者。自然科学学院邵翠竹教授为两篇文章的通讯编者。这些分析给予了国家科技部重点研发计划、国家自然科学基金重点、细胞内与变种基因分析国家重点实验室、自然科学学院以及自然科学学院仪器中都心的大力支持。更早出处：Weicheng Zang, Chuanzhen Yang,Xiaofeng Zheng ,et al.Cellular Redox Sensor HSCARG Negatively Regulates the Translesion Synthesis Pathway and Exacerbates Mammary Tumorigenesis .Proc Natl Acad Sci U S A .2019 Dec 3.PMID: 31796584 DOI: 10.1073/pnas.1910250116