团队Natrue子刊发文：特异性作用于赖氨酸去乙酰化酶修饰为心血管治疗提供新思路

近日，中的国科学院研究成果员、南京大学工程学研究成果院主任委员研究成果员制作团队在Natrue兄转载文指出了风湿病疗程的新思路：靶向主导作用以丝氨酸去代谢物底物去除。

等表示，未来的研究成果重点项目应将放入许多组织甲基化去代谢物底物抑制剂的的设计或探寻许多组织甲基化流行病学靶标上。

据闻，大量研究成果辨识，丝氨酸代谢物去除与风湿病、肺癌等关系密切。丝氨酸代谢物去除是一种不可逆的的肽中文后去除，由丝氨酸N-基转移底物（KATs）催解构，由丝氨酸去代谢物底物（KDACs）去去除。

KATs和KDACs通过组肽代谢物调控基因表达。

其中的，KATs分A、B两型；

KDACs分为I类、II类（细分为IIa和IIb类），III类（sirtuins，其中的只有SIRT1，SIRT2和SIRT3具有强去代谢物底物气息)和IV类HDACs四类。

对于糖尿病而言，相关血管内皮细胞的研究成果发现，组肽的代谢物水平与肌细胞增强系数2河段基因的表达和内皮素-1的表达关的，进而影响到糖尿病的发生。

去代谢物底物HDAC3通过去代谢物主导作用增强卤皮质激素激素的核苷酸活性，增进糖尿病的转变。而去代谢物底物

SIRT3通过调控细胞内肽的气息，SIRT1调控eNOS的气息，对糖尿病的转变发挥主导作用受保护主导作用。推论去代谢物底物

HDAC3，SIRT1和SIRT3确实是糖尿病早期诊断和疗程的潜在靶标。

在心衰的血管壁系统解构过程中的，HDAC4、HDAC5和HDAC9通过抑制松弛相关核苷酸系数，抑制血管壁松弛，SIRT1、SIRT2、SIRT3也对血管壁松弛发挥主导作用抑制主导作用，其中的SIRT3主要通过调控细胞内新功能抑制血管壁松弛和抑制

SMAD讯号移动式抑制血管壁纤维解构。

与此同时，研究成果发现某些类型的HDAC可以增进流行病学的血管壁增生，破坏脊柱新功能。据此，去代谢物底物的抑制剂和对乙酰氨基酚确实对脊柱流行病学系统解构具有受保护主导作用。

心梗病症经过血管再次开通疗程后，易引来一过性血管壁性疾病再次炼破坏，对血管壁细胞造成额部份的破坏。研究成果发现，HDAC6可渐增性疾病再次炼破坏，而坐落血管壁细胞细胞内中的的HDAC1值得注意对性疾病再次炼破坏具有增进主导作用。

同样，SIRT1、SIRT3和SIR-T7通过受保护细胞内新功能或抑制介导移动式，而大大降低性疾病再次炼破坏引来的血管壁细胞死亡。

因此，HDAC6和细胞内中的HDAC1的抑制剂将是减轻术后血管壁性疾病再次炼破坏的潜在口服，而Sirtuin后裔的对乙酰氨基酚值得注意有助于心梗术后的恢复。

除代谢物部份，丝氨酸残基上还可发生并不相同类型的酰基解构去除。近年来的研究成果还现，风湿病或风湿病风险主因与丝氨酸酰基解构去除水平具有非常大表征。

高水平的组肽丝氨酸丙酰解构、丁酰解构和巴豆酰解构与糖尿病相关，高水平的丝氨酸丙酰解构与糖尿病相关，高水平的丝氨酸琥珀酰解构与血管壁性疾病再次炼破坏有关。去代谢物底物SIRT1、SIRT2和SIRT3、SIRT5和HDAC3确实是阻挠这些风险主因和疗程哮喘的特异小分兄。

这些均提示抑制增进疾病发生、增进疾病恢复的过程，可实现哮喘分兄层面的控制。

据介绍，现阶段用以疗程肺癌的去代谢物底物抑制剂常与室性心律失常的发生有关，从而限制了使用。

Isoform-selective去代谢物底物抑制剂对哮喘疗程确实将更加必需和有效，如HDAC3抑制剂疗程糖尿病，HDAC6抑制剂疗程房颤和大大降低性疾病再次炼破坏。

与其他去代谢物底物并不相同，sirtuin后裔的SIRT1，SIRT2，SIRT3和SIRT5可以抑制哮喘的进程。因此，sirtuin对乙酰氨基酚如白藜芦醇（SIRT1对乙酰氨基酚）、SRT2104（SIRT1对乙酰氨基酚）和酪氨酸乙酰（小党sirtuin对乙酰氨基酚）是哮喘疗程的潜在口服。

有一点关注的是，现阶段白藜芦醇和酪氨酸乙酰对部份周脊柱疾病、白藜芦醇对扩张型血管壁病疗程的医学III期科学实验正在进行时，水飞蓟宾（SIRT3对乙酰氨基酚）对糖尿病病症的医学IV期科学实验2018年已完成，说明了sirtuin对乙酰氨基酚对于哮喘的疗程比现有的去代谢物底物抑制剂在必需性和实证上非常有说服力，并有确实对多类型哮喘都存有疗程的医学价值。

来源：

[1] Li P, Ge J, LiH. Lysine acetyltransferases and lysine deacetylases as targets for cardiovascular disease. Nat Rev Cardiol. 2019 Jul 26.