根据目前的 WHO 分类，COPD 连续性肺部动脉高压 (COPD-PH) 被包括在 PH 的第 3 小组（肺部病/间歇性引发的 PH）中所。尽管 PH 与 COPD 病变的急性加重风险减低和生存期降低有关，但不得而知有效的生理学必需。 COPD-PH 中风功能中所关乎的一些功能是血管壁功能障碍、间歇性、血管壁修剪和粘液壁床被盗。此外，发炎细胞膜的激活可能有助于 COPD 的 PH 发展，因为坏死因子 (TNF)-α、C 反应肽 (CRP)和炎症膜介素 (IL)-6 等几种细胞膜因子的全身水平减低与 COPD 病变的 PH 相关，血管壁周围发炎细胞膜的数量与肺部血管壁偏离相关。这些发现更加更加让人感兴趣，因为发炎在肺部血管壁解构中所的突出作用不太可能在其他形式的 PH 中所得到认可，尽管在此之前不太可能说明 COPD-PH 中所牵涉到的血管壁基因诱导与其他多种类型大不相同这种肺部血管壁疾病。此外，最近发现诱发型过氧化物合复合物 (iNOS) 是浓烟诱发的 PH 和尿毒症中风功能中所的关键行动者。在掩盖于浓烟的果蝇中所，iNOS 诱发可预防和反转实质破坏、PH 和肺部血管壁解构。此外，我们表明骨髓共通细胞膜中所的 iNOS 传达即将转子肺部血管壁偏离，而不是尿毒症的发展。然而，尚不确切哪种骨髓共通细胞膜多种类型转子该步骤以及各自的功能是什么。我们在这里假设，引发浓烟诱发 PH 的病理路径是由骨髓细胞膜中所 iNOS 传达升高触发的，上皮细胞膜起着关键作用，并且人类就会牵涉到与果蝇类似的步骤。 iNOS 是过氧化物合复合物的诱发型、钙非倚赖性和高通量病毒性，过氧化物合复合物是一种从 L-其会和化学键氧归因于过氧化物的复合物。这种复合物在致病系统中所具有突出的作用，它即使如此了其抗氧化和抗真菌活性，关乎对传达细胞膜的环境因素以及相邻致病细胞膜的功能和都由的影响。
在这项研究成果中所，确定转子浓烟诱发 PH 的 iNOS 传达细胞膜多种类型并解密所关乎的促增殖途径。
为了应付这个问题，该研究成果使用了 1) 慢性浓烟掩盖中所的骨髓细胞膜专一性 iNOS 敲除果蝇，2)上皮细胞膜和肺部动脉平滑肌细胞膜 (PASMC) 的共培养以解密潜在的路径自营。骨髓细胞膜专一性 iNOS 敲除可不必要果蝇浓烟诱发的 PH，但必须不必要尿毒症。此外，骨髓细胞膜中所的 iNOS 遗漏有所改善了 CD206（M2 极化的标志物）在粘液上皮细胞膜上传达的减低。重要的是，推论到的对肺部上皮细胞膜的影响与间歇性无关，因为这些果蝇会经常出现间歇性诱发的 PH。在与 M2 极化上皮细胞膜的共培养物中所，浓烟诱发的 PASMC 增殖可以通过肝细胞膜中所的 iNOS 遗漏以及 PASMC 中所的 ERK 诱发来去除。至关重要的是，CD206 乙型肝炎和 iNOS 乙型肝炎上皮细胞膜渗入在 COPD 病变肺部部解构血管壁一处，如致病小组织化学所示。 研究成果结果说明，骨髓细胞膜中所的 iNOS 遗漏特别强调浓烟掩盖果蝇和为 M2 样上皮细胞膜和 PASMC 在潜在肺部血管壁解构中所倚赖 iNOS 的通信提供证据。
文章来历：
Gredic M, Wu CY, Hadzic S, Pak O, Sai R, Kojonazarov B, Doswada S, Weiss A, Weigert A, Guenther A, Brandes RP, Schermuly RT, Grimminger F, Seeger W, Sommer N, Kraut S, Weissmann N. Myeloid cell-specific deletion of inducible nitric oxide synthase protects against smoke-induced pulmonary hypertension in mice. Eur Respir J. 2021 Sep 2:2101153. doi: 10.1183/13993003.01153-2021. Epub ahead of print. PMID: 34475225.
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