了解PD-1与PD-L1，助你更好解题免疫治疗

程序官能死亡肽-1（PD-1）是重要的免疫反应检查点，通过与两个阳离子PD-L1和PD-L2的关键作用而抑制关键作用T肝细胞的诱导及肝细胞因子的产生，在可维持机体的外周免疫反应耐受上体现至关重要的关键作用。肝细胞通过传达的PD-L1与PD-1相结合，实现免疫反应逃逸。近年来，利用促PD-1／PD-L1 的单克隆促体阻断PD-1/PD-L1瞬时自营，在多种实体瘤之中结果显示出优秀的促。为协助广大临床内科医生愈来愈深刻的贤解PD-1/ PD-L1单促的关键作用催解构反应，一般而言将详实梳贤PD-1/ PD-L1肽的结构、两者相互关键作用必要以及不良影响PD-L1传达的因素所。张云香客座教授，副副校长医师，硕士研究课题生指导老师，济宁市南团结公立医院解剖科副校长、济宁市南高效率解剖诊断其之中心副校长，之中华医常务贤事解剖扶轮社肝细胞学四组副主任，之中华医常务贤事济宁市解剖常务贤事肝细胞学四组副主任，济宁市解剖常务贤事原子解剖学四组副四组长，济宁市促癌协会解剖扶轮社青少年副副校长副主任，潍坊医常务贤事解剖扶轮社副校长副主任，济宁市南解剖质控其之中心副校长，济宁市南促癌协会解剖扶轮社副校长副主任，华南地区内研究课题改进型公立医院常务贤事原子诊断专业小四组副主任，华南地区内人种医药常务贤事高效率医学扶轮社名誉会长，济宁市疼痛研究课题会神经解剖和原子解剖专业小四组副主委。学术官能学习成绩：完成及请到省科技攻关科学研究课题2项，完成及请到市南科技发展方案科学研究课题3项，积极参与省及市南科技发展方案科学研究课题6项。曾获得济宁市科技进步二等特别奖、创新研究课题成果三等特别奖、济宁市教育厅教学研究课题成果特别奖、济宁市南科技进步1等特别奖、2等特别奖、3等特别奖。以第一作者在国家级及核心期刊发表论文30余篇，SCI论文7篇，主编着作1部，副主编着作2部。PD-1和PD-L1的结构PD-1分属CD28家族成员，是由288个均是由的Ⅰ改进型跨膜间质，它的结构主要仅限于胞外免疫反应球肽超家族结构域、由22个均是由的茎叶区内、异质的跨膜区内以及大约95个核苷酸均是由的胞内区内。胞内区内头部有2个独立的代谢物核苷酸，N前端的代谢物核苷酸积极参与构成一个免疫反应肽代谢物抑制关键作用基序（immunoreceptor tyrosine based inhibitory motif，ITIM），C前端代谢物核苷酸则积极参与构成一个免疫反应肽代谢物转换基序（immunoreceptor tyrosine based switch motif ，ITSM）。人PD-1单促由位于2号染色体上的Pdcd1DNA编码器。PD-L1肽是由290个均是由的Ⅰ改进型跨膜肽，在人体内，由位于9号染色体上仅限于7个外显子的Cd274DNA编码器。PD-L1可于诱导的T肝细胞、B肝细胞、树突锥形肝细胞（Dendritic cells，DC）、巨噬肝细胞、单核肝细胞或经IFN-γ诱导的角质肝细胞、内皮肝细胞、成肌肝细胞内层传达下调。PD-1和PD-L1相结合对免疫反应系统的不良影响PD-1 与PD-L1在转录的T肝细胞内层相结合后，促成PD-1 的ITSM结构域之中的代谢物发生底物，进而造成上游肽激酶Syk和PI3K去底物，抑制关键作用上游AKT、ERK等自营的诱导，最终抑制关键作用T肝细胞诱导所须要DNA及肝细胞因子的特异官能和翻译成，体现同列向诱导T肝细胞活官能的关键作用。PD-L1传达诱导的不良影响因素所PD-1是传达在免疫反应肝细胞上的共诱导肽，如T肝细胞、B肝细胞、DC、自然杀伤肝细胞和浸润淋巴结肝细胞（TILs），PD-L1和PD-L2为PD-1的阳离子，两者表现为各有不同的传达模式。PD-L1均是由官能的偏高传达于促原递呈肝细胞（APCs）、以及非胎盘肝细胞，如血管内皮肝细胞、家兔肝细胞以及免疫反应豁免部位（如十二指肠、睾丸和眼睛）；PD-L2只在被转录的巨噬肝细胞和DC之中有传达。此外，PD-L1还在肝细胞上高传达，其在肝细胞之中的传达受到多种因素所的诱导，阐述如下。1. 通过DNA变异和密切相关遗传官能粘贴诱导PD-L1传达现阶段的研究课题结果显示，DNA变异和密切相关遗传学粘贴可以单独支配PD-L1传达，进而诱导免疫反应治疗：①DNA变异。染色体9p24.1区内的芳基（仅限于DNA增量和转位）可以导致PD-L1和PD-L2传达下调，同时诱导JAK2-STAT瞬时自营，下调PD-L1特异官能和肽重元素。此外，Kataoka等的研究课题断定通过依赖性官能PD-L1DNA3’-非特异官能区内（UTR）也可以下调PD-L1传达。②密切相关遗传学粘贴。现阶段，两个他的团队的研究课题断定PD-L1是BRD4的单独特异官能靶点。如Zhu等的研究课题断定BET类似物可以显着抑制关键作用PD-L1传达；同时，研究课题断定BET类似物可以抑制关键作用肝细胞、DC和巨噬肝细胞上的PD-L1传达，通过减弱促肝细胞危险官能T肝细胞活官能抑制关键作用令人满意。Johnstone等的研究课题断定BET肽类似物的促活官能依赖性宿主免疫反应系统。蓝营DNA不仅仅分析结果显示，PD-L1降到是BET类似物介导促反应的主要必要。此外，一些研究课题还提示经典Ⅰ类HDAC类似物可以通过减弱PD-L1DNA四组肽乙酰解构关键作用，导致PD-L1DNA启动子可维持在四组织解构的染色质长时间，进而下调PD-L1传达。2. 在特异官能水平诱导PD-L1传达越来越多的结论揭示多种上游瞬时自营，通过诱导一些与PD-L1DNA启动子区内域相结合的重要特异官能因子，在特异官能水平诱导PD-L1传达。仅限于INFγ-JAK-STAT瞬时自营，NF-κB自营、乏氧游离因子（HIF-1）、c-Myc、MAPK自营、PI3K自营、EGFR自营、Hippo自营等。3. 通过MicroRNAs诱导PD-L1传达越来越多的结论结果显示，miRNAs可以单独凋亡PD-L1 mRNA的3’-UTR区内支配PD-L1传达和促免疫反应。4. 通过特异官能后粘贴诱导PD-L1传达研究课题断定，PD-L1可以通过进行各有不同的肽特异官能后粘贴（PTM）来不良影响其准确官能、密切相关、有别于以及生贤和解剖功能。仅限于通过多聚蓝营素解构诱导PD-L1准确官能、EGF诱导后通过蓝营素解构诱导PD-L1肽准确官能、COP9瞬时转导上皮细胞5（CSN5）脱蓝营素诱导PD-L1肽、GSK3β和AMPK不良影响PD-L1肽底物进而不良影响PD-L1肽准确官能等。5. 通过DNA重击自营诱导PD-L1传达如上所述，JAK-STAT-IRF1自营可以诱导PD-L1传达，而DNA重击自营则在诱导JAK-STAT自营上扮演重要主人公。阐述凋亡PD-1/PD-L1自营的促免疫反应治疗的顺利，为我们愈来愈好的治疗和潜在自愈包括了决心。未来，我们将暂时探索如何进一步提高促PD-1/ PD-L1单促的以及散布愈来愈尤其的青少年人。集中了解到PD-1/ PD-L1肽结构，确实诱导PD-1/PD-L1 自营的必要，将有利于开发重新治疗策略，克服促PD-1/PD-L1 单促耐药，进而增加免疫反应治疗。